Показания за GLP-1 рецепторен агонист

Диабет тип 2[редактиране]

GLP{0}} агонистите са разработени първоначално за диабет тип 2.^[5]Стандартите на Американската диабетна асоциация (ADA) за медицински грижи при диабет от 2022 г. включват GLP-1 агонист или SGLT2 инхибитор като първа линия фармакологична терапия за диабет тип 2 при пациенти, които имат или са изложени на висок риск от атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване или сърдечно провал. Те също така са лечение от първа линия за хора с диабет тип 2 и бъбречно заболяване. И двата вида лекарства могат да се комбинират с метформин.^[6][7]Едно от предимствата на агонистите на GLP-1 пред по-старите инсулинови секретагози, като сулфонилуреи или меглитиниди, е, че те имат по-малък риск от причиняване на хипогликемия.^[8]ADA също така препоръчва използването на агонисти на GLP-1 вместо започване на инсулин при хора с диабет тип 2, които се нуждаят от допълнителен контрол на глюкозата, освен когато има катаболизъм, хипергликемия над определен праг или се подозира автоимунен диабет.^[6]

Мета-анализ от 2021 г. установи 12% намаление на смъртността по всякаква причина, когато GLP-1 аналози се използват при лечението на диабет тип 2, както и значителни подобрения в сърдечно-съдовите и бъбречните резултати.^[9]Мета-анализ, включващ 13 проучвания за сърдечно-съдови резултати, установи, че инхибиторите на SGLT-2 намаляват риска от триточков MACE, особено при субекти с изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) под 60 mL/min, докато GLP{{5 }} рецепторните агонисти са били по-полезни при хора с по-висок eGFR.^[10]По същия начин намаляването на риска, дължащо се на инхибиторите на SGLT-2, е по-голямо при популации с по-висок дял на албуминурия, но тази връзка не е наблюдавана за GLP{1}} рецепторните агонисти. Това предполага диференцирана употреба на двата класа вещества при пациенти със запазена и намалена бъбречна функция или съответно с и без диабетна нефропатия.^[10]GLP{0}} агонистите и SGLT2 инхибиторите работят за намаляване на HbA1c чрез различни механизми и могат да се комбинират за подобрен ефект. Възможно е също така те да осигурят допълнителни кардиопротективни ефекти.^[11]

GLP-1 агонистите не са одобрени от FDA за диабет тип 1, но могат да се използват не по предназначение в допълнение към инсулина, за да помогнат на пациентите с диабет тип 1 да подобрят телесното си тегло и контрола на глюкозата.^[6]

Сърдечно-съдови заболявания[редактиране]

GLP{0}} агонистите са показали кардиопротективен ефект, когато се използват за лечение на затлъстяване.^[12]

Затлъстяване[редактиране]

GLP{0}} агонистите се препоръчват като допълнителна терапия към интервенция в начина на живот (ограничаване на калориите и упражнения) при хора с ИТМ над 30 или ИТМ над 27 с поне едно съпътстващо заболяване, свързано с теглото.^[13]Въпреки че някои агонисти на GLP-1, като семаглутид, са по-ефективни от други лекарства за отслабване, те все още са по-малко ефективни от бариатричната хирургия за причиняване на загуба на тегло.^[14]Ефектите за намаляване на теглото на агонистите на GLP-1 идват от комбинация от периферни ефекти, както и активност в мозъка чрез централната нервна система.^[15]

Неалкохолна мастна чернодробна болест[редактиране]

GLP{0}} агонисти се проучват за лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Те са поне толкова ефективни, колкото лекарствата, които се използват в момента, пиоглитазон и витамин Е, и значително намаляват стеатозата, балонната некроза, лобуларното възпаление и фиброзата според систематичен преглед от 2023 г.^[16]Семаглутид е във фаза III проучване за неалкохолен стеатохепатит, по-тежката форма на NAFLD, от 2023 г.^[17]

Синдром на поликистозни яйчници[редактиране]

GLP{0}} агонистите се препоръчват като лечение на синдрома на поликистозните яйчници, самостоятелно или в комбинация с метформин. Комбинираната терапия е показала по-голяма ефикасност при подобряване на телесното тегло, инсулиновата чувствителност, хиперандрогенизма и нередностите на менструалния цикъл.^[18]Тази употреба не е етикетирана.^[19]

депресия[редактиране]

GLP{0}} агонистите са показали антидепресантни и невропротективни ефекти. Те могат да се използват и като лечение на отрицателните метаболитни последици от антипсихотици от второ поколение, като затлъстяване.^[20][21]

Нарушения на системата за възнаграждение[редактиране]

GLP-1 агонисти са в процес на разработка за разстройство, свързано с употребата на вещества, състояние с малко възможности за фармакологично лечение. Те намаляват приема на лекарства и алкохол при животни, въпреки че този ефект не е доказан при хора. Механизмът на този ефект на намаляване на зависимостта е неизвестен.^[22]GLP{0}} агонистите също се изследват за лечение на преяждане, което е най-често срещаното хранително разстройство.^[23][24]