семаглутид (Wegovy) не само предизвиква загуба на тегло, но и подобрява болката в коляното при хора с остеоартрит на коляното (ОА) и затлъстяване,

ВИЕНА – Агонистът на глюкагоноподобния пептид 1 (GLP-1) рецепторен агонист семаглутид (Wegovy) не само предизвиква загуба на тегло, но също така подобрява болката в коляното при хора с остеоартрит на коляното (ОА) и затлъстяване, според резултатите от СТЪПКА 9 проучване, докладвано на Световния конгрес по остеоартрит (OARSI 2024).

От изходното ниво до седмица 68, средната промяна в болката в коляното, оценена с помощта на индекса за болка на Университетите на Западен Онтарио и Макмастър (WOMAC), е намаление от 41,7 точки за семаглутид и намаление от 27,5 точки за съответстващо плацебо. Изчислената разлика в лечението от 14,1 точки между групите е статистически значима (P< 0,001).

Що се отнася до загубата на тегло, това също е намаляло със значително по-голямо количество при хората, лекувани със семаглутид, в сравнение с тези, на които е дадено плацебо, със съответните намаления от 13,7% и 3,2% от изходното ниво, с приблизително 10,5% по-голяма загуба на тегло със семаглутид.

„Интересното е дали има специфично действие на GLP{0}} рецепторните агонисти върху ставата, не чрез загуба на тегло, а само по себе си“, каза главният изследовател Хенинг Блидал, MD, DMSc,Медицински новини на Medscapeпреди докладването на резултатите на OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Хенинг Блидал, MD, DMSc

Загубата на тегло е „очевидно добра“, защото „коленете страдат от тежестта. Но дали е добре за коляното или само за здравето или благосъстоянието на човека е друг въпрос“, каза Блидал, който е директор на Parker Институт към болница Bispebjerg Frederiksberg в Копенхаген, Дания.

Не е одобрено в OA

Семаглутид и други потенциално предизвикващи загуба на тегло лекарства понастоящем не са показани за употреба конкретно при ОА, каза Тоня Винсент, MBBS, PhD.Медицински новини на Medscapeи затова „мисля, че трябва да бъдем много предпазливи“, каза тя.

„Загубата на тегло е едно от малкото неща, за които е доказано, че са успешни в клиничните изпитвания“, каза Винсент, който е професор по мускулно-скелетна биология и почетен ревматолог в Института по ревматология Кенеди към Оксфордския университет в Оксфорд, Англия.

„Хората винаги се чувстват по-добре, когато отслабнат, така че това помага за справяне с болката. Така че ще бъда много изненадана, ако няма полза“, добави тя.

„Просто мисля, че трябва да знаем повече за дългосрочната употреба на тези лекарства, дали системата на здравеопазването може да си ги позволи и как бихме ги разпределили.“

Предишна работа

Проучването STEP 9 не е първият път, когато Bliddal изследва ефектите на GLP{1}} рецепторен агонист при хора с ОА на коляното, но е първото, което показва значителен ефект върху болката в коляното.

По-рано резултатите от проучването LOSEIT с лираглутид показаха, че след 8-седмична фаза на диетична интервенция хората, които са били лекувани с GLP{2}} рецепторния агонист, са загубили средно 2,8 kg телесно тегло за период от 1 година, срещу наддаване от 1,2 kg в плацебо групата. Резултатите от нараняване на коляното и остеоартрит обаче до голяма степен не са засегнати.

„Проучването беше повече или по-малко отрицателно за болки в коляното, тъй като по това време трябваше да лекуваме пациентите с някакъв вид загуба на тегло, преди да им бъде позволено да приемат лираглутид“, каза Блидал.

„Има толкова много различни съображения с диетите и различните начини, по които се извършва [промяна на диетата], което може да е част от обяснението защо някои хора не са намерили облекчаване на болката“, предположи Блидал.

СТЪПКА 9 Дизайн на изследването

Не е необходима диетична интервенция преди проучването в проучването STEP 9, въпреки че диета с намалено съдържание на калории и увеличени физически упражнения са използвани заедно с лечението със семаглутид и плацебо.

СТЪПКА 9 е многоцентрово, многонационално клинично изпитване фаза 3, което включва хора, ако имат индекс на телесна маса (ИТМ) > 30, имат клинична диагноза ОА на коляното с умерени рентгенографски промени (степен по Келгрен-Лоурънс 2-3 ), и са изпитвали болки в коляното.

В допълнение към изходния резултат за болка по WOMAC от най-малко 40 точки (където 0 означава липса и 100 най-лошата болка), участниците трябваше да имат резултат по скалата за числена оценка (NRS) на WOMAC По-голям или равен на 3.1.

Общо 407 участници бяха избрани и разпределени на случаен принцип, 2:1, за да получават подкожни инжекции семаглутид 2,4 mg или плацебо веднъж седмично за общо 68 седмици.

Bliddal представи демографска информация само за изследваната популация като цяло, показвайки, че средната стойност е 56 години, 81,6% са жени, 60,9% са бели, 11,8% индианци, 7,6% черни и 19,7% от друг етнически произход.

Освен това, средното телесно тегло на изходно ниво е 108,6 kg, а средният изходен ИТМ е 40,3, като 75% от участниците имат ИТМ по-голям или равен на 35. Средната обиколка на талията е 118,7 cm. Средният изходен резултат за болка по WOMAC е 70,9.

Други открития

В допълнение към намаленията, наблюдавани в съвместните първични крайни точки загуба на тегло и болка в коляното, резултатът за физическата функция на WOMAC също беше намален от изходното ниво до седмица 68 в по-голяма степен в рамото на семаглутид, отколкото в плацебо, със съответните 41,5 спрямо 26,7 точки, с значителна изчислена разлика в лечението от -14,9 точки.

„Използването на болкоуспокояващи също намаля; можете да видите, че спадът е по-бърз в групата на семаглутид, отколкото в групата на плацебо, и се поддържа през цялото проучване“, каза Блидал по време на презентацията си. Той отбеляза, че пациентите трябва временно да спрат да приемат болкоуспокояващи като ацетаминофен 3 дни преди да бъде оценена болката им.

Допълнителни констатации, докладвани в резюмето, но непредставени на срещата, са значителна изчислена разлика в лечението от -1.{1}} в интензитета на болката при NRS, повече хора, лекувани със семаглутид, отколкото плацебо, постигат По-голямо или равно на 5% ( 87.0% срещу 29,2%) или По-голямо или равно на 10% (70,4% срещу 9,2%) загуба на тегло.

„Безопасността и поносимостта със семаглутид са в съответствие с глобалната програма STEP и класа GLP{0}} рецепторни агонисти като цяло“, съобщи Bliddal.

Сериозни нежелани събития са настъпили съответно при 10.0% и 8,1% от участниците, а нежелани събития, водещи до прекратяване, са регистрирани при 6,7% и 3%. Около една трета (2,2%) от тези, довели до прекъсване на лечението със семаглутид, са стомашно-чревни нежелани реакции.

Проучването STEP 9 е финансирано от Novo Nordisk. Хенинг е главен изследовател на процеса и признава, че са получени грантове за изследвания от Novo Nordisk към неговата институция, както и консултантски хонорари и хонорари. Той също така е получил подкрепа за конгреси и пътувания от Contura. Винсент не е участвал в проучването и не е имал съответни конфликти на интереси за разкриване.